肌减弱性侧索软化(ALS )是一种快速、致命的神经变性疾病，以上、下静止神经元的施行性蜕皮为主要表现。
目前，ALS的发病和挖掘体制尚不健全，并未停止或加重ALS的无效调节方式。
近几年干细胞移植为ALS的调节提供了新思路，随着一些早期临床评估干细胞移植调节ALS潜力的兴起，干细胞移植大概是维持和教育静止神经元的可行计划。
以干细胞为基础的调节目前关于神经退行性疾病调节的争论很热烈。 细胞通过更换移植的新神经元调节蜕皮或死亡的神经元，以干细胞或祖细胞以某种方式在体内崩解为所需的细胞类别。
现就分支品种干细胞调节ALS的临床前考察差异进行阐述。
间充质干细胞
MSCs移植被视为多种结构和器官疾病的调节计划，动物模型检查和人体调查尚不清楚，席卷缺血性脑损伤和神经退行性疾病。
目前鞘内注射及骨髓间充质干细胞(BMSCs )静脉注射的期考察未见不良反应报道； 此外，脂肪注射对MSCs的干预考察也比较安全。
间充质干细胞的根底争论
讨论表明，将人或啮齿动物MSCs植入规范的SOD1慢变体SOD1G93A小鼠，可明显改善静息功能，缩短明日2下午寿命，与0.9%氯化钠注射液组相比，MSCs组小鼠四肢静息活性和静息功能更好
临床案例
有学者将37例BMSCs移植ALS患者分为“对应者”和“无对应者”两组，局再现前者ALS功能评分表评分降幅明显较小[2]。
教学中利用崩解的BMSCs，增强神备养因子渗出，将这些细胞肌内邻近鞘内注射14例患者，与移植前3个月磨合期相比，没有BMSCs移植后6个月随访期ALS功能评定量表评估和用力肺活量下降水平由此可见，BMSCs移植可以改善ALS患者的临床病症。
调节MSCs移植可能会缩短受损静止神经元的存在时间，通过丢失现有的静止电路发挥影响，并通过以下几种方法完成。
1、MSCs渗出神备养因子的横向渗出效应
人脐MSCs可能会渗出6种分支的神经准备养因子：脑源性养因子、神经繁殖因子、神经准备养因子3、血管内皮繁殖因子、胰岛素样繁殖因子-1、小胶质细胞源性神经繁殖因子(GDNF )，这些渗出因子可能为零或邻近
2、MSCs免疫调节治疗对外周血t细胞的影响
MSCs与ALS患者外周血单核细胞共教育时，困扰素、白细胞介素-4、白细胞介素-10等抗炎细胞因子水平升高，Treg细胞导向增强； 此外，MSCs的免疫调节治疗还表现为固有免疫介导的Toll样受体介导。 因此，随着外周免疫细胞向中心神经系统的浸润，MSCs移植导向的Treg细胞潜能尤为主要。
3、MSCs对小胶质细胞介导的神经炎症潜伏治疗的影响
除外周免疫细胞外，MSCs还可能调节治疗核心神经胶质细胞的固有免疫反应。 非神经元细胞自主因子是ALS的主要病理学特征，核心神经胶质细胞对静止神经元的凋亡有相当主要的影响。
神经干细胞
神经干细胞可能神供支柱滋养，代理神经胶质细胞或中间神经元，渗出多种分子，经繁殖因子发挥神经损伤的影响。 欧洲和美国进步后，人类胚胎结构引起的神经干细胞在教育物中扩增的ALS相关考察[4-5]。
神经干细胞的根底争论
将胎儿皮质引起的NSCs移植到ALS模板SOD1G93A大鼠脊髓后，NSCs有崩解为神经损伤性星形胶质细胞的危险； NSCs转基因培养GDNF对ALS模板SOD1G93A大鼠静息神经元的培养有有益作用，不仅延缓了ALS模板SOD1G93A大鼠的发病，而且缩短了其存活时间，改善了上静息神经元的强健环境，使ALS模板SOD1G93A大鼠获得了良好的铸态
争议提示，ALS患者减弱脊髓最多可耐受3mL细胞悬液和最多20次分支脊髓节段注射，且NSCs移植后随访2年，未发明肿瘤增殖[7]。 因此，NSCs移植并未加速ALS的疾病挖掘，ALS患者的NSCs移植是安全可行的。
胚胎干细胞
人胚胎干细胞(hESCs )来源于人胚内细胞团，是通过体外结合、教育获得的原始多能细胞。
胚胎干细胞的根底争论
Izrael等[8]针对ALS动物印迹(高拷贝数hSOD1G93A转基因小鼠及大鼠)的争议发明，hES-AS鞘内注射可明显延缓hSOD1G93A小鼠及大鼠ALS的发病与一般星形胶质细胞一样，hESCs可通过清除谷氨酸、多种神经损伤因子、中及活性氧类渗出、匆忙进入神经繁殖等多种机制损伤静止神经元；
与空缺载体溶液对照组相比，hESCs调节组大鼠静止后首次短暂维持一般时间，缩短1个月以上； hESCs调节组大鼠中位生存期216d，而对照组大鼠中位生存期182d，表明鞘内注射可延缓ALS的发病和疾病的挖掘，缩短生存期。
上述争议均阐明鞘内注射hESCs调节ALS的可行性、安全性及潜伏疗效。
小结
干细胞的临床前争论为人类考察奠基了根底， 将干细胞崩溃为拥有调节潜力的细胞，露出了经过改善疾病微境况毒性减缓神经退行性变的大概体制。
正在一经证实安全的干细胞源中，决定最无效的干细胞起因、剂量、给药部位及方式，对于进一步进步干细胞移植调节的效用拥有主要意思。干细胞移植正在调节ALS以及其他神经退行性疾病方面拥有辽阔的利用潜力， 但以干细胞为根底的调节仍须要大度争论。
参照
【1】：Uccelli A，Milanese M，Principato MC，et al.Intravenous mesen- chymal stem cells improve survival and motor function in experi- mental amyotrophic lateral sclerosis ［ J ］.Mol Med， 2012， 18：
【2】：Kim HY，Kim H，Oh KW，et al.Biological markers of mesenchy- mal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis：An investigator-initiated trial and in vivo study ［ J ］.Stem Cells， 2014，32（10） ：2724-2731.
【3】：Petrou P，Gothelf Y，Argov Z，et al.Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Trans- plantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis：Results of Phase 1 ／2 and 2a Clinical Trials ［ J］.JAMA Neurol，2016， 73（3） ：337-344.
【4】：Mazzini L，Gelati M，Profico DC， et al.Human neural stem cell transplantation in ALS： Initial results from a phase I trial ［ J］. J Transl Med，2015，13：17.
【5】：Glass JD，Hertzberg VS，Boulis NM，et al.Transplantation of spinal cord-derived neural stem cells for ALS：Analysis of phase 1 and 2 trials［ J］.Neurology，2016，87（4） ：392-400.【6】：Thomsen GM，Avalos P，Ma AA，et al.Transplantation of Neural Progenitor Cells Expressing Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor into the Motor Cortex as a Strategy to Treat Amyotrophic Lateral Sclerosis［ J］.Stem Cells，2018，36（7） ：1122-1131.
【7】：Boulis NM， 后天3晚上Federici T， Glass JD， et al.Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis ［ J ］.Nat Rev Neurol， 2011，8（3） ：172-176.
【8】：Izrael M， Slutsky SG， Admoni T， et al.Safety and efficacy of human embryonic stem cell-derived astrocytes following intrathecal transplantation in SOD1 G93A and NSG animal models ［ J］.Stem Cell Res Ther，2018，9（1） ：152.