（讲述出品方/作家：西部证券，吴天昊）
1、改革引领，转型再归来
恒瑞医药是一家进行医药改革以及高品格药品研发、损耗及扩张的医药强健企业，努力于 正在抗肿瘤药、手术用药、内渗出调节药、心血管药及抗习染药等范畴的改革繁华，并逐 步变成品牌劣势。公司是海内有名的抗肿瘤药、手术用药以及造影剂的供应商，也是国家 抗肿瘤药本领改革产学研联盟牵头单元，建有国家靶向药物工程本领争论焦点、博士后 科研处事站。公司前后被评为“世界医药系统先辈团体”、“国家中心高新本领企业”，国 家火把讨论新医药争论开垦及家产化基地的骨干企业之一，“国家 863 讨论结果家产化基 地”，陆续多年被国家统计局列为世界化学制药行业十佳效益企业。
1.1、公司股权架构
公司董事长为孙飘荡学生，总司理为戴洪斌学生。公司前三 大股东不同为江苏恒瑞医药团体有限公司、***达远企业办理有限公司、青岛博森泰投 资共同企业（有限共同）。
1.2、架构优化，降本增效，改革转型
1.2.1、精简人员
为了应付集采压力，2021 年公司大力推进出售鼎新，不停强化学术扩张。经过除掉区域 层级架构、削减低绩效省区/供职处，整合支柱部门本能，精简出售人员，由年头的 17138 人优化至 13208 人，进一步升高了出售经营老本，提质增效。
1.2.2、优化商业化架构
正在优化人员的同时，公司整合墟市及医学团队，加快学术扩张。完满宗旨医学墟市与区 域相干部门及出售的和好协同。医学墟市团队一方面经过各种学术平台帮忙各人练习最 新临床疗法，选拔各人学术水平，增强各人对于国产改革药的领会以及用药体味；另一方面， 经过周全而全部的产物扩张震动，加快遍及改革产物给临床及患者带来的特殊劣势，依 托专科化学术扩张军队，加紧完结产物数据劣势的落地，为当中改革产物打造更为墟市 以及各人招供的定位。今朝公司正在商业化的各个枢纽节点仍维持着弱小的行业跨越的合作 力。
1.2.3、改革转型
公司连年来延续推进改革转型，今朝结果已初显。截止 2022 年 10 月公司改革药板块有 已上市产物 11 个；近上市阶段有 NDA 阶段产物 6 个，三期阶段产物 12 个，将正在他日 2-3 年内上市；同时有更多产物处正在临床一期或二期，及更多临床前候选产物。
1.3、医改步入深水区，战术倒逼企业改革转型
自 2012 年国务院揭晓“国家药品安全十二五筹备”以后，医改推进以及药政揭晓缭绕审批 端以及支拨端两条干线进步。 审批端宽进严出，着重药物质量以及临床价值。为束缚史乘遗留课题，2015-2016 揭晓 2 项战术不同针对于呈报中药物以及已上市药物，经过确保临床考察数据可靠性、模拟药比照 原研药的生物等效性，来对于药品格量做进一步的榜样以及选拔。2018 年开放 IND 默许制， 新药审批正式投入“宽进严出”时期；2021 提出以临床价值为导向的新药研发疏导观点； 2022 年 3 项战术驱策少有病、孤儿药加快审批，并给出临床考察时期规划变化疏导准则， 进步药物临床考察精巧性，进步升功率。
支拨端激动改革，医保用度“腾笼换鸟”。中国药品洽购制度历经 5 个繁华阶段，2019 年揭晓“国家构造药品分散洽购以及利用试点规划”，投入带量洽购元年，之后集采常态化 进步，省级续约、省际联盟媾和进一步压低模拟药代价，完结医保用度“腾笼换鸟”。医 保方面，自 2016 年首次国谈开放后，每年媾和一次，品种数目及降幅逐渐扩张。2021 年第 6 次媾和纳入 271 个，平衡降幅超 50%。改革药企业“以价换量”，完结产物提早 放量、达峰。
二、由仿转创，多范畴结构
2.1、模拟药作用渐出清
根据恒瑞医药官网及米内网数据，今朝公司模拟药公有品种超 120 个，个中领域品种约 30 个。截止第七批国家集采，公司合计 35 个品种纳入国家集采，共落选 22 个品种，中 选价平衡降幅 74.5%。其主要作用渐渐出清，后续模拟药品种连续纳入集采对于公司的边 际作用将逐渐升高。
2.1.1、第七批国家集采媾和，恒瑞医药谈5中4
2022 年 6 月 20 日，国家构造药品毗连洽购办公室对于揭晓《世界药品分散洽购文件 （GY-YD2022-1）》的通告，正式煽动第七批国家药品集采处事，7 月 12 日开标，洽购 周期根据落选企业数分歧 1-3 年没有等。
2.2、争持自研，已变成多范畴改革药产物矩阵
截止 2022 年 8 月，公司今朝有改革药 11 个，触及肿瘤、血液、镇痛、麻醉及降糖多个 范畴，随着仿药正在多轮集采中渐渐贬价，改革药正在各个范畴逐渐对于模拟药份额施行代替， 并维持高增添率。
2.3、结构多个肿瘤热点靶点，fast follow政策抢占墟市
人口老龄化以及癌症病发率的推广，中国的肿瘤药物墟市将会延续高速增添。根据弗若斯 特沙利文预计，正在 2019 年中国新发癌症患者人数到达了 440 万人，瞻望 2024 年中国将 会有 506 万名新发癌症患者。随着新式靶向药物、肿瘤免疫等新调节方式的研发乐成， 肿瘤调节方式也正在不停改变，有望极小匆匆进肿瘤药物墟市的增添。他日多少年，瞻望中国 肿瘤药物墟市领域将正在 2024 年到达 3,720 亿群众币，2030 年瞻望中国肿瘤药物墟市将 到达 6,830 亿群众币。
2.2.1、卡瑞利珠单抗（PD1）
卡瑞利珠单抗是公司肿瘤 IO 范畴的首款产物，为人源化 IgG4 抗 PD-1 单抗。该产物为 公司自主研发，并拥有寰球权力。卡瑞利珠单抗首发符合症为霍奇金淋巴瘤，于 2019 年 5 月获批上市，表态继获批鼻咽癌、鳞状 NSCLC、食管鳞癌等符合症，截止 2022 年 7 月，已获批符合症数为 8 个。2020 年 12 月第 5 次国家媾和后纳入医保，代价为 2928 元/200mg，降幅达 85%，2021 年 3 月 1 日施行医保媾和代价。
因为 PD1/PD-L1类药物抗癌拥有广谱性，制药企业常常会挑选黑色素瘤或霍奇金淋巴瘤 算作首发符合症，告竣枢纽挂号二期临床争论后，附条件获批上市。上市后其他癌肿适 应症连续推进。正在今朝卡瑞利珠单抗一切已获批的符合症中，1线用于非鳞非小细胞肺 癌的合用人群最大，根据国家癌症焦点颁布数据，2020 年中国肺癌新病发例为82万人， 个中约半数为非鳞非小细胞。卡瑞利珠用于 nsq-NSCLC 的枢纽三期争论为 CameL 争论，该争论了局于 2019 年天下肺癌大会（WCLC）首次宣布，该争论入组 419 名患者，随 机分为卡瑞丽珠单抗+化疗组或刺激剂+化疗组，主要争论终点为 PFS，考察到达终点， 卡瑞丽珠单抗毗连化疗使患者 PFS 昭著获益（11.3m vs 8.3m），该符合症于 2020 年获 NMPA 同意上市。
2.2.2、阿帕替尼（VEGF-TKI）
阿帕替尼于 2014 年 10 月 17 日获批上市，首发符合症为胃癌三线单药；是寰球第一个 正在晚期胃癌被阐明安全无效的小分子抗血管天生靶向药物。阿帕替尼临床争论正在 2015 年 美国临床肿瘤学会(ASCO)上做大会讲述，为中国改革药争论第一次正在寰球顶级学术聚会 上作口头讲述。2021 年新符合症“单药用于≥2L 肝癌”获批，截止 2022 年 8 月，阿帕 替尼共获批胃癌、胃食管接壤处癌、肝癌共三个符合症。 今朝主要竞品为其他小分子 VEGFR 单抗席卷安罗替尼、索拉非尼、瑞戈非尼以及仑伐替 尼，和大分子 VEGF 单抗贝伐珠单抗。
2.2.3、吡咯替尼（HER2-TKI）
吡咯替尼是新一代 HER2 靶向药，为 pan-ErbB TKI，可与 HER1, HER2, HER4 贯串抑 制其磷酸化，制止卑劣记号通路激活。吡咯替尼于 2018 年 8 月获 NMPA 附条件同意上 市，符合症为毗连卡培他滨用于 HER2+、既往采用过一线化疗的乳腺癌患者。2022 年 5 月新增符合症毗连曲妥珠单抗+多谢他赛用于 HER2+乳腺癌患者的术前新协助调节，大 大拓宽的合用患者人群。 今朝吡咯替尼尚有一项晚期乳腺癌毗连规划临床考察，一项乳腺癌术后协助毗连规划， 一项 HER2+ NSCLC 二线单药剂案在施行中，均处于三期阶段，同时还有 2 项争论正在呼吸范畴施行拓展。
吡咯替尼 2018 年附条件获批后，其三期争论 PHOEBE 争论于 2020 年告竣，并正在 2020ASCO 大会上作口头讲述。该争论入组 267 人，为既往颠末曲妥珠单抗及化疗的 HER2+乳腺癌患者，患者 1:1 不同入组吡咯替尼+卡培他滨以及拉帕替尼+卡培他滨组，主 要终点为 PFS，考察到达优效了局，吡咯替尼组 PFS 昭著优于阴性药比照组拉帕替尼组。截止 2022 年 7 月，HER2-TKI 中国已上市产物 5 个，个中吡咯替尼、奈拉提尼、拉帕替 尼获批符合症为乳腺癌，其它 2 款为肺癌。尚有 NDA 阶段产物 1 款（肺癌），2/3 期临 床考察阶段产物 8 款。
吡咯替尼现在代价为 146.2 元/片（160mg），按临床争论中剂量 400mg QD 计，患者月 调节用度为 1.1 万元。根据吡咯替尼新协助临床考察规划及晚期考察了局中 PFS 数据， 假定患者新协助调节中位用药周期为 2.8 个月，晚期为 12 个月。假定 2022 年医保从新 媾和并纳入新协助调节符合症，月调节用度降为 0.95 万元，之后按每年贬价 5%预估。 咱们瞻望吡咯替尼正在 2022-2024 年营收不同为 23.29/26.12/29.50 亿元，并正在 2026 年达 到出售峰值 35.10 亿元。
2.2.4、达尔西利（CDK4/6）
达尔西利是公司自主研发的口服小分子 CDK4/6 克制剂，挑选性克制 CDK4/6 激酶活性， 阻断 CDK4/6-Rb 记号通路，向导细胞阻塞正在 G1 期并挑选性地克制 Rb 高表达肿瘤细 胞的增殖。达尔西利 2021 年 12 月获批用于 HR+/HER2-经内渗出调节掘起后的复发/转 移乳腺癌（内渗出二线），为海内首个口服 CDK4/6 产物。 达尔西利今朝尚有 4 项符合症拓展在临床考察中，个中 1 项处于 NDA，1 项处于 3 期， 1 项处于 2 期，尚有 1 项毗连恒瑞一类新药 HRS8807 的争论处于 1 期。
达尔西利毗连氟维司群用于二线调节 HR+/HER2-乳腺癌患者的枢纽三期争论为 SHR6390-III-301 争论，该争论结果于 2021 年 11 月正在顶级期刊“Nature Medicine”上 宣布，并正在 2022ASCO 上报道。该争论入组 361 名患者，随机分到达尔西利+氟维司群 以及刺激剂+氟维司群组，主要查看终点为 PFS，考察到达终点，测验组 PFS 昭著优于对于 照组（15.7m vs 7.2m）。截止 2022 年 10 月，CDK4/6 克制剂中国已上市产物共 4 款，个中三款（席卷公司达尔 西利）符合症为 HR+乳腺癌，尚有一款获批符合症为小心 SCLC 化疗导致的骨髓克制。 后续今朝有 1 款处于 NDA 阶段，6 款处于三期，1 款处于二期。
寰球首款 CDK4/6 克制剂为辉瑞公司的哌柏西利，于 2015 年 FDA 获批美国上市，2018 年 NMPA 获批中国上市。正在 2022 年 ASCO 大会上，辉瑞颁布了其 CDK4/6 克制剂哌柏 西利三期争论 PALOMA-2 了局，与刺激剂+来曲唑比拟，哌柏西利+来曲唑一线调节未能 缩短患者生命，考察未到达终点。齐鲁制药哌柏西利模拟药已于 2020 年 12 月获批，预 计哌柏西利专利将于 2023 年到期。哌柏西利今朝有慈善辅助战术，其月调节用度正在 3500-4500 元。礼来公司的阿贝西利与 2021 年正在中国获批，同年乐成媾和投入医保， 2022 年施行，瞻望大幅进步 CDK4/6 药物渗出率。根据 wind 医药库样本病院数据， 2022 年一季度 CDK4/6 中国出售额 4627 万元，包装量 52 万片（粒），同比大幅增添。
2.2.5、氟唑帕利（PARPi）
氟唑帕利为公司自主研发的 PARP 克制剂，首个符合症为用于调节 BRCA1/2 渐变的复 发性卵巢癌，2020 年 12 月附条件获批上市。2021 年氟唑帕利第 2 个符合症获批上市， 用于铂敏锐复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者正在含铂化疗到达完 全减缓或全体减缓后的维持调节。 氟唑帕利呈报上市的枢纽二期争论于 2019ESMO 大会上首次颁布，该争论入组 113 名 BRCA1/2 渐变，经≥2 线含铂规划的卵巢癌患者，予以口服氟唑帕利 150mg 每日两次， 主演争论终点为 ORR。考察了局：ORR, DCR 不同为 64.1%, 95.1%，中位 PFS 尚未达 到。
除已获批的 2 个符合症外，公司还正在乳腺癌、前线腺癌等其他范畴施行氟唑帕利单药/联 合的拓展临床争论，个中卵巢癌化疗后毗连阿帕替尼用于维持调节、BRCA1/2+ HER2- 乳腺癌、HRPC 毗连阿比特龙三个争论一经掘起到三期阶段，瞻望 2024-2025 年获批。同靶点竞品方面，截止 2022 年 7 月，席卷氟唑帕利正在内，已获批的 PARP 克制剂公有 4 款，奥拉帕利 2018 年 8 月获批卵巢癌维持调节，尼拉帕利 2019 年 12 月获批卵巢癌维 持调节，帕米帕利 2021 年 4 月获批≥2L BRCA 渐变的卵巢癌。范畴 3 款产物处于三期， 3 款产物处于二期。
为尽快获批上市，公司氟唑帕利以及百济神州帕米帕利均挑选卵巢癌后线单药挂号临床， 经过二期临床数据附条件获批，上市后进步二线化疗减缓后维持调节以及一线化疗关节后 维持调节的符合症拓展争论，揭开更广泛的患者人群。今朝氟唑帕利二线化疗后维持调节的 mPFS 数据仍未幼稚，参照 HR ratio 数据，咱们以为正在三个一致妄图的三期维持治 疗争论中，氟唑帕利与奥拉帕利、尼拉帕利疗效异常。氟唑帕利已于 2022 年 1 月纳入医保，代价由原 3388 元/盒降为 1928 元/盒，月调节用度 为 9640 元，假定从 2024 年起，每年代价下降 5%。假定乳腺癌、前线腺癌两个新增适 应症于 2024 年获批，并参照 IQVIA Intelligence 数据按 80%予以告急保养。 咱们瞻望氟唑帕利正在 2022-2024 年营收不同为 3.85/5.36/9.01 亿元，并正在 2027 年到达 出售峰值 14.09 亿元。
2.2.6、瑞维鲁胺（ARi）
瑞维鲁胺（SHR-3680）为公司自主研发的 1 类新药，是首其中国自主研发的新式雄激素 受体（AR）克制剂，于 6 月 29 日正式获批上市，用于转化性激素敏锐性前线腺癌 （mHSPC）患者。瑞维鲁胺正在药物分子组织上施行了主要改革，使得药物正在拥有 AR 抑 制高活性的同时，血脑屏蔽通透性较已上市同类产物昭著削减，核心神经毒性昭著升高， 毒副影响较低，可算作 mHSPC 患者的永恒给药剂式。 其挂号三期临床争论为 CHART 争论，纳入 654 名 mHSPC 患者按 1:1 立即分为 ADT+SHR3680 配合 ADT+比卡鲁胺组，主要争论终点为印象学无掘起存在期（rPFS）, 考察了局再现 ADT+SHR3680 组比拟 ADT+比卡鲁胺组昭著升高掘起或仙逝告急 （HR=0.46），该了局正在 2022 年 ASCO 大会上宣布。
2.4、存眷化疗血液学没有良反应，进军孩子血液少有病
2.4.1、硫培非格司亭注射液（19K）
硫培非格司亭是第二代长效 G-CSF 产物，拥有对于比短效 G-CSF 的优效争论了局，为 恶性肿瘤化疗历程中性粒细胞削减症供给了全新的调节挑选。该产物于 2018 年 5 月获批 上市。今朝已上市的长效 G-CSF 共 4 款，尚有 3 款在 BLA 阶段，各厂家当品周期治 疗用度均正在 3000-3200 元之间，为医保报销产物。
第一代 rhG-CSF 是由美国安进公司开垦的短效制剂 Neupogen（非格司亭），半衰期较 短，仅 3.5 小时上下，化疗后须要至多每天给药 1 次。第二代为安进开垦的 Neulasta （培非格司亭），2011 年中国获批上市，是 rhG-CSF 经聚乙二醇（PEG）化装后失去的 长效制剂 PEG-rhG-CSF。PEG 的化装分明升高了肾脏以及蛋白酶的消除路子，使得药物 消除率失去升高，半衰期缩短至 48~60 小时，每个化疗周期中仅需利用 1 次。硫培非格 司亭正在此根底上施行优化，抗药抗体（ADA）产生率仅 0.56%，大幅进步了药物的安全性以及无效性。
G-CSF 类药物是海内外临床指南首推的放化疗相干中性粒细胞削减症药物，是化疗后的 刚需用药。根据弗若斯特沙利文数据，G-CSF 寰球墟市领域已繁华至牢靠阶段，2020 年寰球出售领域约为 60.80 亿美元，瞻望 2030 年将到达 70 亿美元上下。正在我国，2020 年 G-CSF 类药物总支出约为 79.6 亿元，个中长效墟市占比将加快扩张，瞻望长效 GCSF 类药物正在 2025 年到达 106 亿元的出售领域。思虑 2022-2023 年将有 3 个长效 rh-G-CSF 产物上市，席卷亿毕生物/正大晴和的第三代 G-CSF 产物。假定硫培非格司亭墟市份额 2022 年为 30%，随即逐年升高。咱们瞻望硫 培非格司亭 2022-2024 年出售额不同为 24.73/25.81/25.70 亿元。
2.4.2、海曲泊帕乙醇胺（TPO）
海曲泊帕乙醇胺为小分子 TPO-R 振奋剂，符合症为重型更生闭塞性贫血、原发免疫性血 小板削减症符合症，该产物于 2021 年 6 月或 NMPA 同意上市，同时国际多焦点三期研 究已获 FDA IND 同意，在推进中。 海曲泊帕乙醇胺是公司自主研发、并拥有学识产权的 1 类改革药，经过挑选性地贯串于 血小板天生素受体跨膜区，激活 TPO-R 依附的 STAT 以及 MAPK 记号转导通路，刺激巨 核细胞增殖以及崩溃，发扬升血小板的影响。正在第一代 TPO-R 振奋剂的根底组织上，海 曲泊帕施行了一系列化装失去高挑选性 TPO-R 振奋剂，具备高效、低毒的特征。海曲泊 帕可加紧升板。争论数据说明：海曲泊帕给药 1 周血小板计数即结束上升；停药 18 天 后，血小板仍高于基线值。同时，肝毒性 以及调节相干没有良反应的产生率都昭著低于同类 产物。
2.5、维持镇痛范畴市占率—艾瑞昔布
艾瑞昔布是公司自主研发的小分子挑选性环氧化酶-2（COX-2）克制剂，可无效克制外 周以及核心 COX-2 表达,削减外周以及核心前线腺素的分解,克制痛觉超敏,进步痛阈。艾瑞昔 布于 2011 年 6 月获批上市，符合症为减缓骨关键炎的痛楚病症。 骨关键炎（osteoarthritis，OA）是一种重要作用患者糊口质量的关键退行性疾病，除了 导致患者关键痛楚以及功能受损外，还会昭著进步全因仙逝率的告急。随着我国老龄化程 度的加剧，骨关键炎的沾病率有逐渐升高的趋势。据骨关键炎盛行病学争论测算，我国 今朝 40 岁以上人群原发性骨关键炎的总体沾病率为 46.3％，今朝骨关键炎患者人数今天1早上已 经到达 3.36 亿，加上关键炎疾病拥有耐性、永恒、难以根治的特征，调节药物墟市远景 广泛。
艾瑞昔布枢纽三期争论入组人数 469 人，测验组患者口服艾瑞昔布100 mg，2次/天； 比照组口服塞来昔布 200 mg，1 次/天，疗程为 8 周。了局再现两组调节后平地行走痛楚 水准评分下降值以及下降率较调节前分明升高，组间无分明分裂，到达争论终点。 今朝COX2 类镇痛药物为幼稚墟市，自 2004 年起已上市药物已有 8 款。根据 wind 医药库数据，COX-2 产物中，墟市份额最大的为帕瑞昔布，原研为辉瑞公司， 该产物纳入第四轮国家集采媾和，最低中标价降幅 96%，单支代价 2.98 元。艾瑞昔布尚 正在专利损坏期内，无集采告急。艾瑞昔布于 2017 年纳入国家医保名目，今朝代价为 47.5 元/盒，月调节用度 285 元。根据样本病院数据再现，艾瑞昔布纳入医保后结束放量， 至 2021 年仍处于高速增添阶段。
2.6、进军降糖范畴首个改革药—脯氨酸恒格列净
脯氨酸恒格列净于 2021 年 12 月获批上市，符合症为 2 型糖尿病符合症，是公司自主研 发的 1 类新药，也是我国首个原研的 SGLT2 克制剂。 SGLT2 克制剂拥有没有依附胰岛素的特殊降糖体制，经过阻断肾脏对于葡萄糖、钠的重 接收，使葡萄糖从尿液中渗出，进而升高血糖水平，同时拥有降压、降重、心血管获 益、肾脏损坏等其他功能，已投入《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》。
今朝除胰岛素及其一致物外，非胰岛素类药物主要分为 8 大类（及 2 类药物的复方制 剂），不同正在克制小肠上皮细胞接收、匆匆进胰岛素恩渗出、匆匆进肝糖原以及肌糖原分解，胰 岛素增敏、克制肾脏重接收等分歧减缓起影响，升高血糖浓度。今朝海内糖尿病用药仍 以胰岛素、二甲双胍等传统药品为主，SGLT2 克制剂算作新式降糖药，墟市份额相对于较 小。根据米内网数据，首个投入海内的 SGLT2 克制剂达格列净，正在我国中心省市公立医 院糖尿病用药中的占比由 2020 年的 2.79%升高至 2021 年的 6.51%，墟市份额加紧提 升。
糖尿病主要分为 1 型糖尿病（T1DM）、2 型糖尿病（T2DM）、怀孕期糖尿病及其他 类别糖尿病，个中 2 型糖尿病是我国糖尿病患者群体中最常见的类别，其性格是胰岛 素抵当、胰岛素相对于空洞所形成的高血糖。据《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年 版）》，因为城镇化、老龄化、瘦削率进步等因素的作用，连年来我国糖尿病沾病率显 著推广，2015 至 2017 年到达 11.2%，个中 2 型糖尿病占 90%以上。 据我国 2013 年大领域盛行病学考察了局，根据美国糖尿病学会（ADA）规范诊疗的 糖尿病患者中，糖尿病通晓率为 36.5%、调节率为 32.2%、掌握率为 49.2%，都处于 较低水平。
2.7、加深精麻范畴护城河，以创替仿—瑞马唑仑
注射用甲苯磺酸瑞马唑仑为恒瑞公司原研的 1 类新药，2019 年 12 月获批上市，截止 2022 年 8 月已批 3 个符合症，不同为用于通例胃镜反省的冷静、结肠镜反省的冷静以及全 身麻醉。 瑞马唑仑为苯二氮卓类药物，可贯串至γ-氨基丁酸 A 型（GABA-A）受体α以及γ亚基界 面的细胞外部位，主要调治大脑克制性神经递质 GABA 的活性。该类化合物被精深用于 抗惊厥药物以及冷静药物，并向导肌肉苟且、遗忘、就寝以及抗惊厥影响。
大普遍苯二氮卓类药物水溶性较差，可用于静脉注射的药物席卷地西泮以及劳拉西泮，它 们的影响延续时光很长，可正在注射部位引起注射痛以及血栓变成。 因为精麻类药物办理永恒处于国家矜重管控状态，正在损耗、输送、物流备案等方面有诸 多矜重的限制，一方面导致该范畴投入门槛较高，另一方面，也导致了我国麻醉药品、 麻醉医生***、其他麻醉疗养办事相干资源处于相对于没有足的状态。2018 年以后，由卫健 委牵头揭晓了多个战术，推进麻醉相干疗养办事需要的健壮以及完满。
根据弗若斯特沙利文讲述，我国 2020 年外科手术达 6325 万台，瞻望到 2030 年将到达 12829 万台，年复合增添率 7.33%。麻醉药品正在手术室外还有浩大的增量利用场景，如 胃肠镜、支气鼓鼓管镜、无痛临盆、癌痛、烧伤以及医美等范畴。手术量的增添也将同步动员 麻醉药物墟市容量的推广，个中右美托咪定以及丙泊酚已不同纳入第一批（2018）、第四批 （2021）国家集采。甲苯磺酸瑞马唑仑为恒瑞原研，2019 年上市，2022 年纳入医保，代价为 69.8 元/支 （36mg），同类竞品有苯磺酸瑞马唑仑，损耗企业为宜昌人福药业，2022 年售价 52.8 元/支（25mg）。
根据注射用甲苯磺酸瑞马唑仑阐明书，瑞马唑仑用于胃肠镜反省时的冷静，每次反省用 药剂量最高为 30mg（按操作时光 30min 计）；用于周身麻醉的向导以及维持，向导期剂量 为 18mg，维持期剂量为 60mg/h（按规范体重 60kg 计），假定需全麻手术平衡时长后天3晚上为 3h，则每台手术瑞马唑仑用量为 5.5 支。咱们瞻望公司甲苯磺酸瑞马唑仑 2022-2024 年 出售额为 2.30/3.67/6.93 亿元。
三、正在研改革药管线梳理
公司药物立项深耕未满意临床须要，经过对于疾发病病机理与靶点影响体制的深切争论， 努力研究国际前沿的、拥有 First in class/Best in class 潜质的药物靶点。同时，公司没有 断加大人力物力参预，强化各种谍报网络分解处事，拓展新靶点的发明渠道，并不停提 高靶点挑选规范。树立靶点后，公司会经过对于化合物的测试以及挑选，发明苗头化合物、 开始化合物，直至选出临床前候选化合物（preclinical candidate, PCC）。之后会对于候选 化合物施行一系列的临床前争论，席卷药效学争论、药代能源学争论、药理毒理争论， 和 CMC（化学、损耗以及掌握）争论等。当候选药物颠末充分的临床前分析评介，正在动 物或体外考察中证实了安全性以及无效性后，公司将根据药监部门的要求告竣 IND 的申请 以及提交。
正在今朝恒瑞一切未上市正在研产物中，咱们对于近上市（NDA、三期、挂号二期）的产物进 行了梳理，公有 18 个产物有望正在 2022-2024 年内获批，个中 NDA 阶段产物 6 个，三期 阶段产物 12 个。
3.1、肿瘤范畴
3.1.1、潜伏IO药物内卷，另辟SCLC门路—阿德贝利单抗（SHR-1316）
阿德贝利单抗为恒瑞医药自主研发的 PD-L1 单抗，今朝进度最快的符合症为毗连铂二联 化疗用于一线调节精深期小细胞肺癌，今朝处于 NDA 阶段。 根据弗若斯特沙利文讲述，IO 药物中国 2025 年出售领域约为 480 亿元，截止 2021 年 IO 药物中出售额最高的为公司的卡瑞利珠单抗，米内网数据再现 2021 年出售金额为 42 亿元。虽然 IO 药物调治肿瘤免疫微境况，为广谱抗肿瘤药物，但今朝已获批的 IO 药物 （含双抗）一经多达 15 款，获批各个癌肿没有全面不异，叠加医保报销与榜样用药因素， 咱们以为他日 IO 类药物 off label 利用的状况会逐渐削减。
今朝针对于小细胞肺癌（SCLC），有 2 款进口 IO 药物获批一线调节，代价均较贵，国产 IO 药物只要斯鲁利单抗于 2022 年获批上市，处于墟市导入阶段。根据国家癌症焦点数据，2020 年中国 SCLC 病发人数为 17 万人，SCLC 赛道 IO 产物大伙合作款式较好。对于 比同类产物，从 OS 数据来看，阿德贝利单抗 OS 为 15.3 个月，比拟单纯化疗昭著获益； 正在非头仇家较为中，数据与斯鲁利单抗异常，优于进口 IO 药物。
3.1.2、结构下一代免疫抗体药物—SHR-1701PD-L1/TGF-β双尤其性混合蛋白
SHR-1701 为恒瑞医药自主研发的 PD-L1/TGF-β双抗药物，公司拥有该产物寰球权力。 今朝该产物用于晚期结直肠癌、晚期胃癌或胃食管贯串部癌、围手术期胃癌或胃食管结 合部癌、一线晚期宫颈癌、EGFR+晚期非鳞非小细胞肺癌共 5 个符合症，三期临床争论 同步推进中。
调治肿瘤免疫微境况的记号分子与靶点漫溢，除了典范的 PD-1/PD-L1 通路外，还有包 括 CTLA-4, CD47, LAG-3, TGF-β等多个通路起到免疫调治影响。SHR-1701 为双尤其 性混合蛋白，可同时与 PD-L1 以及 TGF-β贯串，激活肿瘤免疫，杀伤肿瘤细胞。因为设 计难度大，药物分子牢靠性要求高，今朝海内只要康方生物、康宁杰瑞、恒瑞医药、正 大晴和等小量多少家公司施行免疫双抗药物的开垦。2022 年 6 月 29 日，首个基于 PD1 的 双抗药物—康方生物卡度尼利单抗获批上市，用于 2/3L 宫颈癌，肿瘤免疫调节正式投入 “双抗时期”。 今朝基于 PD1 或 PD-L1 的双抗药物，处于 2 期临床或更前期阶段的产物公有 8 款，考 虑其广谱的抗肿瘤个性，今朝肿瘤免疫双抗赛道处于起步阶段。
3.1.3、新一代多靶点抗血管TKI—法米替尼
法米替尼为公司自主研发的 VEGFR/FGFR/c-kit 多靶点酪氨酸激酶克制剂，其影响体制 同公司 2015 年上市的阿帕替尼与正大晴和 2018 年上市的安罗替尼一致，主要影响于血 管回生相干通路，对于受体 VEGFR 家族、FGFR 家族同时拥有较强的克制影响，为较广 谱的抗肿瘤药物，正在多个癌肿上均被阐明有抗肿瘤活性。今朝对付 VEGFR 通路，已上 市的药物较多，分为大分子以及小分子两类。墟市款式以及合作款式与阿帕替尼根底不异， 咱们瞻望法米替尼将于 2024 年获批。
3.1.4、新一代ADC平台产物投入三期—SHR-A1811（HER2-ADC）
公司拥有基于替康类毒素的 ADC 研发平台，今朝已有多个分子投入临床前以及临床开垦。 进度最快的为 HER2-ADC 药物 A1811，今朝用于 HER2+晚期乳腺癌的三期临床争论， 已正在 2022 年 8 月 4 日告竣 FPI（首例患者入组）。该平台全数本领为公司自主学识产权， 选择了新一代定点偶联本领，已保险 ADC 药物 DAR 的均一性。同时公司在开垦拥有 分歧影响体制的 payload，以针对于分歧瘤种，克服耐药性。
ADC (Antibody drug conjugate)全称是抗体药物偶联物，是将单克隆抗体经过连贯子 (linker)与小分子细胞毒药物共价偶联变成的复合物。经过(1) ADC 药物/抗原贯串；(2)介 导内吞；(3)抗原-抗体-药物复合物投入溶酶体；(4)复合物降解药物释放；(5)细胞毒影响 导致细胞仙逝，同 5 个方法杀伤肿瘤细胞。除了典范的影响模式发扬药效外，新式 ADC 还可正在肿瘤微境况中释放毒素分子，细胞毒影响形成药物膜通透性推广，使得毒素分子 释放投入肿瘤细胞间质，进而发扬抗肿瘤影响，即 ADC 药物的傍观者杀伤效应 （Bystanding Effect）。
今朝 A1811 三期争论进步中，无效数据尚未读出，可根据药物妄图大抵判断临床疗效预 期。根据 Linker 以及偶联办法，大抵也许将 ADC 分为三代，相较前代产物，新式 ADC 主 要正在 Bystanding 效应、DAR 值均一化方面施行优化革新。截止 2022 年 6 月，寰球已上市 ADC 产物共 14 款，个中罗氏的恩美曲妥珠单抗 （Kadcyla）出售额最高，该产物与 2013 年上市，并于 2020 年投入中国，2021 年寰球 出售额 21.7 亿美元。
今朝公司 A1811 今朝针对于 HER2+mBC 的三期临床争论施行中，2022 年 8 月告竣 FPI， 瞻望正在 2023-2025 年不同到达入组告竣、数据读出、获批上市三个里程碑事宜。瞻望 2025 年同赛道合作者有罗氏 T-DM1，荣昌生物 RC48，第一三共/阿斯利康 DC8201，科 伦 A166 以及新码生物 ARX788，思虑恒瑞终端出售才略强，假定峰值市占率为 33%。参 考荣昌明天2下午生物 RC48 月调节用度假定 A1811 上市后月调节用度为 12000 元，随即每年升高 5%，咱们瞻望 A1811 出售峰值为 9.8 亿元（r 保养后为 4.31 亿元）。今朝仅有 HER2+mBC 临床考察推进中，他日如进步 HER2low 乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等方向 的临床争论，则出售峰值将大幅进步。
3.1.5、股权收买弥补PI3K产物线—林普利司（YY-20394）
2021 年 2 月 8 日，恒瑞医药拟以自筹资金 2000 万美元认购上海璎黎药业 781 万股，同 时取得璎黎药业 PI3kδ克制剂林普利司正在大中华地带的毗连开垦权力和排他性独家商 业化权力。根据 NMPA 官网信息，林普利司申请 NDA 已于 2021 年 5 月 17 被受理，适 应症为复发以及/或难治滤泡性淋巴瘤。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）为一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，属淋巴瘤分型中的主 要类型，占比约 90%，个中 B 细胞 NHL 约占 70%以上，分为惰性以及侵害性，席卷滤泡 性淋巴瘤（FL）、耐性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤等类别。根据弗若斯特沙利文讲述， 2021 年我国滤泡性淋巴瘤沾病人数为 3.1 万人，到 2025 年将推广至 3.9 万人。
根据 2021CSCO 淋巴瘤诊治指南，FL 正在一/二线均有规范调节规划，今朝 PI3K 克制剂 主要用于三线调节。海内首个上市的 PI3K 克制剂为石药团体的度维利塞，于 2022 年 3 月附条件获批，用于调节至多颠末 2 次系操持疗的复起事治滤泡性淋巴瘤。后续淋巴瘤 符合症上 PI3K 靶点处于 NDA 的产物 2 个，2/3 期临床争论的产物有 5 个。今朝林普利司用于其他实体瘤的临床争论尚正在一期研究阶段，PI3K 克制剂除用于各种淋 巴瘤外，对于乳腺癌也有特定的调节动机，他日如拓展乳腺癌符合症，则可大幅进步林普 利司的预期出售峰值。 假定林普利司上市后月调节用度为 20000 元，于 2024 年投入医保后月调节用度降至 12000 元，厥后每年下降 5%，瞻望林普利司正在难治/复发滤泡淋巴瘤符合症上出售峰值 为 4.85 亿元（r 保养后）。
3.1.6、淋巴瘤靶点赛道，CD20单抗—MIL62
CD20 表达于除浆细胞（渗出免疫球蛋白的 B 细胞）外的发育崩溃各阶段的 B 细胞的表 面，经过调治跨膜钙离子震动直接对于 B 细胞起影响，正在 B 细胞增殖以及崩溃中起主要的调 节影响。针对于 CD20 靶点的药物被精深利用与淋巴瘤，代表药物为罗氏的利妥昔单抗， 自 2000 年中国上市以后，出售额逐年进步。今朝该药已过专利损坏期，尚未纳入集采。 据弗若斯特沙利文预计，原研美罗华加 biosimilar 出售额 2022 年为 59 亿元，到 2025 年 将增添至 86 亿元。
3.2、痛楚办理
大全体采用手术的患者均会履历术后痛楚，席卷躯体痛楚及内脏痛楚，延续时光常常约 3-7 天，用于术后痛楚的镇痛药物主要席卷个别麻醉剂、非类固醇抗发炎药及阿片类药物。根据弗若斯特沙利文讲述，2016 年至 2019 年，中国术后镇痛药物墟市领域由 55 亿元 推广至 75 亿元。于 2020 年，主要受新冠疫情及手术量削减所作用，术后镇痛药物的使 用量较 2019 年有所下降，中国术后镇痛药物墟市领域为 66 亿元。瞻望中国术后镇痛药 物墟市领域将于 2020 年后连续增添，于 2022 年到达 77 亿元。
3.2.1、SHR8554—袒护性MOR振奋剂
SHR8554 是公司自主研发的 1 类新药，为袒护性是袒护性的 MOR 振奋剂，也许挑选 性地激活 G 蛋白偶联通路，而对付β-arrestin-2 通路仅有很弱的激活影响。高挑选性作 用保险了 SHR8554 拥有核心镇痛动机的同时，可加重胃肠道没有良反应以及削减呼吸克制 没有良反应的产生率。今朝该产物于 2022 年 7 月以腹部术后镇痛符合症呈报上市。同时骨 科术后镇痛二期临床争论施行中。
2021 年 12 月， SHR8554-301 三期临床考察中到达主要争论终点，该争论是一项评估 SHR8554 注射液用于腹部手术后镇痛的无效性以及安全性的三期临床争论，由华中科技大 学同济医学院从属协以及病院陈向东教授担负 PI，中国 55 家焦点独特到场。
该考察主要 疗效目标是结束输注负荷剂量考察用药品后 24 小时内静息状态痛楚强度分裂的时光加权 以及（SPID24），次要疗效目标席卷分歧时光点的痛楚强度分裂时光加权以及（SPID）、痛楚 减缓评分时光加权以及（TOTPAR）、挽回镇痛药物的积聚利用量、挽回镇痛次数、镇痛满 意度评分以及安全性等。争论共入组 528 例受试者，手术停止后的 4 小时内随便时辰静息 状态下痛楚评分≥4 分的受试者根据 1:1:1:1 随机投入 SHR8554 注射液 0.75mg 组、 SHR8554 注射液 1.0mg 组、吗啡组或刺激剂组采用调节。争论了局说明，SHR-8554 注 射液恐怕无效调节腹部手术后中重度痛楚，昭著进步受试者对于镇痛调节的中意度。
3.2.2、SHR0410—KOR
SHR0410 是公司自主研发的 1 类新药，对于外周κ阿片受体（KOR）拥有高挑选性，对于 其他阿片受体亲以及力衰。可经过升高外周神经末端高兴性、克制神经递质的释放克制疼 痛以及瘙痒。今朝该产物在施行三期临床争论，符合症为术后镇痛。
KOR 是极具抗镇痛潜力的靶点，是一种克制性 G 蛋白偶联受体(GPCR)，由 380 个氨基 酸组成，强啡肽是其内源性配体，精深散布于核心神经系统(CNS)以及外周构造，到场痛觉、 瘙痒、神经内渗出、情绪动作以及认知等主要的生理震动。多肽类 KOR 振奋剂与 KOR 受 体贯串后，可激活受体偶联 G 蛋白克制腺苷酸环化酶，使突触后神经细胞内环磷酸腺苷 (cAMP)天生削减，克制 Ca2+离子内流，并刺激 K2+离子外排导致超极化，升高神经递 质的释放，孕育突触后克制影响，能无效阻断以及克制痛感记号的传播，进而孕育镇痛的 影响。
3.3、内渗出—降糖 降脂
3.3.1、瑞格列汀
磷酸瑞格列汀是二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）克制剂，为公司自主研发的化药 1 类新药，是 寰球首个上市的 DPP-4 克制剂西格列汀的“me-too”药物。瑞格列汀于 2009 年获批进 行临床考察，2015 年曾经呈报上市并获受理，但因为临床测验数据生存榜样性课题而积极 撤退申请。2020 年 8 月再度呈报上市，符合症为 2 型糖尿病，2021 年 3 月现场核查已 告竣。尚有毗连二甲双胍、恒格列净调节 2 型糖尿病的临床考察处于三期阶段。 DPP-4 是一种细胞皮相的丝氨酸蛋白酶，也许灭活席卷肠匆匆胰岛素 GLP-1 正在内的多种生 物活性肽，所以 DPP-4 克制剂经过克制 DPP-4，恐怕削减 GLP-1 体内失活，使内源性 GLP-1 水平上升，进而发扬 GLP-1 升高血糖的影响。今朝 DPP-4 克制剂已算作 2 型糖 尿病患者调节高血糖的主要毗连用药之一，投入《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年 版）》。
今朝海内公有 7 款已获批上市的 DPP-4 克制剂药物，墟市份额最高的为默沙东的西格列 汀。个中西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀共 5 款药物已投入国家 医保药品名目，维格列汀纳入第三批集采、沙格列汀纳入第五批集采。我国 DPP-4 克制 剂墟市体量混乱，世界院内出售额于 2019 年已超 20 亿，2021 年到达 35.01 亿，年增 长率维持正在 15%以上。
3.3.2、HR20033—恒格列净/二甲双胍复方制剂
HR20033 为公司自主研发的 2.3 类新式复方制剂，用于协同饮食以及静止，改善 2 型糖尿 病成人患者的血糖掌握，为 SGLT2 克制剂恒格列净与二甲双胍的流动剂量复方制剂，同 时也是一款缓释制剂，也许削减用药次数。HR20033已于 2022 年 5 月 27 日提交 NDA 并获受理。 糖尿病病理生理体制繁复，调节时需思虑多种分歧体制，中国糖尿病指南引荐多种药物 毗连调节，以便更早期且更无效地同时干涉糖尿病的多个病理生理体制。各大权威指南 将糊口办法干涉以及二甲双胍算作糖尿病的一个主要的根底调节，正在此根底上，若患者合 并 ASCVD、HF 或CKD，会优先引荐SGLT-2i 或 GLP-1RA。因而，恒格列净/二甲双胍 复方制剂可正在到达降糖调节目的的同时，经过单片复方制剂（SPC）的妄图，进步患者 的允从性。
3.3.3、SHR-1209—新式降胆固醇药物PCSK9i
SHR1209 为恒瑞医药自主研发的抗 PCSK9 单克隆抗体，经过克制 PCSK9 蛋白，削减 肝细胞皮相低密度脂蛋白（LDL）受体的消除，维持肝细胞的 LDL 细胞内转运功能，从 而到达升高 LDL 的动机，临床用于调节高胆固醇血症。SHR1209 于 2021 年煽动 3 项三 期临床争论，触及原发性高胆固醇血症以及混杂型高脂血症、血脂掌握没有佳的原发性高胆 固醇血症以及混杂型高脂血症、杂合子家族性高胆固醇血症三个符合症，今朝 3 项临床研 究均已入组告竣。瞻望 2022-2023 年报 NDA，2023-2024 年获批上市。 今朝同类药品中，已有 2 款药物获批上市，1 款处于 NDA 状态，5 款处于三期临床，2 款处于二期临床。
根据中华医学会心血管分会讲述，中国高胆固醇血症沾病率 4.9%，存量患者辽阔，约 7000 万人。安进的依洛尤单抗 2022 年投入医保后月调节用度为 855 元，赛诺菲阿利 西尤单抗投入医保后月调节用度为 612 元。上述 2 种药物为笔芯注射，利用麻烦，投入 医保后逐渐放量。根据 wind 样本病院数据， 2021 年 PCSK9 单抗总计出售 0.65 亿元， 对于应患者数 0.6 万人。新类别药物见解需逐渐教训，瞻望渗出率逐渐选拔。
3.4、自身免疫性疾病
3.4.1、特应性皮炎
特应性皮炎（Atopicdermatitis，AD）别名特应性湿疹，是一种耐性、复发性、炎症性皮 肤病，临床上以皮肤干燥、猛烈瘙痒以及湿疹样皮疹为特征，常自婴幼儿期结束病发，夜 间瘙痒重要，可作用就寝、凡是处事以及练习糊口。今朝病因尚没有清爽。据中国特应性皮 炎诊治指南（2020 年版）付出，AD 最常见于孩子，沾病率为 12.94%，个中 1 岁以内 婴儿沾病率为 30.48%。 正在药物调节方面，分为外用药物调节以及口服药物调节。外用调节席卷糖皮质激素、钙调 神经磷酸酶克制剂以及抗生素等。口服药物除上述同类药物口服剂型外，还席卷免疫克制 剂以及小分子靶向药物。今朝有 2 款 JAK 克制剂获批用于特应性皮炎，尚有 2 款处于三期， 1 款处于二期临床。
3.4.2、类风湿关键炎（RA）
类风湿关键炎（RA）是一种以侵害性关键炎为主要临床展现的耐性施行性自身免疫病， 以关键滑膜炎为主要性格，多为对于称性的关键炎，随着病程的缩短，患者残疾及功能受 限产生率上升。根据弗若斯特沙利文讲述，2020 年寰球 RA 病发人数为 3980 万人，中 国约 600 万人。今朝类风湿关键炎没法全面治愈，仅能经过调节施行减缓，并需永恒治 疗。 中国今朝现存有大度自身免疫病患者，且数目消失升高趋势。因为普遍自身免疫病很难 根治，服药周期较长，相干墟市有望延续增添。据弗若斯特沙利文测算，中国自身免疫 病墟市领域瞻望将从 2020 年的 25 亿美元增添到 2025 年的 87 亿美元，年复合增添率 28.1%，并正在 2030 年到达 247 亿美元。
今朝临床上调节 RA 的药物主要席卷非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素及改善病情抗 风湿药（DMARDs），个中 NSAID 与糖皮质激素主要针对于病症，没有能克制病程繁华。 DMARDs 是调节 RA 的当中药物，可分为三类：传统分解 DMARDs（csDMARDs）、生 物制剂 DMARDs（bDMARDs）及靶向分解 DMARDs（tsDMARDs）。即使今朝正在海内 外 RA 临床调节指南中，均引荐以甲氨蝶呤为代表的 csDMARD 算作 RA 调节的规范， 但对付 csDMARD 没有能掌握的患者，与 bDMARD 或 tsDMARD 的联用则显得尤为主要。
3.4.3、强直性脊柱炎（AS）
强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关键以及脊柱附丽点炎症为主要病症的疾病。与 HLA-B27 呈强有关。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身构造拥有独特抗原，可引发极度 免疫应对。疾病累及骶髂关键，引起脊柱强直以及纤维化，形成分歧水准眼、肺、肌肉、 骨骼病变，是自身免疫性疾病。据文献报道我国病发率为 0.25-0.5%。 国际脊柱关键炎评估协会（ASAS）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）对于 AS 的药物调节建 议与 RA 调节药物一致，席卷非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素以及改善病情抗风湿药 （DMARDs）。
3.4.4、SHR-1314（IL-17A）
SHR-1314（Vunakizumab, 伏那吉珠单抗）是公司自主研发的人源化的 IgG1 抗 IL17A 单克隆抗体药物，与 IL-17A 贯串后克制卑劣细胞因子，阻断炎症记号传导。争论 说明，尤其性靶向 IL-17A 会克制自身免疫病掘起历程中的炎症反应，同时保全其他资质 免疫细胞的功能，是相干疾病调节的枢纽靶点。
3.4.5、SHR0302（JAK1）
SHR0302 片是公司自主研发的以 JAK1 为影响靶点的 JAK 克制剂，能针对于性阻断 JAK/STAT 通路，正在失去优秀的临床疗效的根底上，可削减没有良反应，如贫血、血栓性 疾病，且算作口服小分子靶向药物，便利的给药剂式可昭著进步患者的调节允从性。 HR0302-302 争论（强直性脊柱炎），是中国改革药行业内首个实验利用Ⅱ/Ⅲ期无缝符合 性妄图的临床争论，比拟Ⅱ期+Ⅲ期规划俭朴了研发时光与老本，极小地进步了临床研发 效用。 SHR0302 特应性皮炎符合症已被纳入攻破性调节；今朝 SHR0302 有 7 个符合症处于三 期阶段，今朝进度最快的是强直性脊柱炎以及中重度特应性皮炎，根据药物临床考察与登 记平台秘密数据，截止 2022 年 9 月，上述 2 个争论入组进度不同为 260/480 以及 278/461。
3.4.6、SHR4640（URAT1）
SHR4640 是公司自主研发的海内首个高挑选性的强效尿酸重接收转运子 1(Uric Acid Reabsorption Transporter 1 URAT1)克制剂，恐怕高度挑选性、高活性地克制 URAT1 ， 匆匆进尿酸的渗出，进而用于调节痛风以及高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶克制剂非布司他 等药物联用疗效更佳。以往的体外以及体内考察中均已再现了 SHR4640 昭著的降尿酸作 用以及优秀的安全性。今朝该产物处于三期临床阶段。
3.5、妇科疾病—子宫肌瘤 内膜异位症 匆匆排卵
SHR7280 片是公司研发的拥有自主学识产权的新式口服小分子 GnRH 受体拮抗剂，可 以阻断内源性 GnRH 与 GnRH 受体的贯串，克制黄体天生素（LH）以及卵泡刺激素 （FSH）等匆匆性腺激素的分解以及释放，升高睾酮以及雌二醇等性激素水平，调节子宫内膜 异位症、子宫肌瘤等激素依附性疾病。雌二醇激素水平过高可导致子宫肌瘤的产生以及发 展，所以经过调控 GnRH 受体，升高 LH 以及 FSH 水平，也许调节子宫肌瘤，且口服给药 办法可进步患者允从性。今朝进度最快的符合症为伴月信过多的子宫肌瘤，处于三期阶 段。
据中华妇产医学杂志报道，子宫肌瘤正在 30 岁—50 岁的少女性病发率约 30%。正在子宫内潜 存有巨细分歧、数目没有等的肌瘤。正在临床上多因为肌瘤数目没有多，体积没有大，无月信没有 调或其他病症，而被轻视。 子宫肌瘤多见于 30～50 岁妇少女，30 岁以下罕有，20 岁以 下少少见，以 40～50 岁产生率最高，约占 51.2～60.9。绝经以来肌瘤如体积增大，一 般示意有恶变大概。子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）是指子宫内膜构造（腺体以及 间质）正在子宫腔被覆内膜及子宫之外的部位呈现、繁殖、浸润，频频出血，既而 引发疼 痛、没有孕及结节或包块等的妇科疾病，是一种以雌激素为根底的耐性炎症性疾病，正在育 龄妇少女中的病发率为 10%-15%，病发顶峰期为 25~45 岁，寰球沾病率为 10%，个中亚 洲少女性格宫内膜异位症的沾病率最高。
3.6、眼科—干眼病
2019 年 11 月恒瑞医药从德国 Novaliq 公司引进产物，博得了两款干眼病药物 CyclASol （SH8028，0.1%环孢素 A 制剂）以及 NOV03（SHR8058，全氟己基辛烷）正在中国的临 床开垦、损耗以及墟市出售的独家权力。
SHR8058 是一种无色、透明的滴眼液，由 100%全氟己基辛烷组成，能仓卒散布至整体 眼表，并与泪膜的亲脂全体彼此影响，揭开正在泪膜水液层皮相，牢靠泪膜、避让泪液过 度挥发。其余，SHR8058 可穿透睑板腺，与腺体彼此影响并熔解腺体中的粘性渗出物，进而到达调节睑板腺功能闭塞相干挥发过强型干眼病的影响。环孢素 A(cyclosprine,CyA) 是由 11 个氨基酸组成的环状多肽，是泥土中一种真菌的活性代谢物，也是一种免疫调治 剂与抗炎药，经过克制钙调神经磷酸酶起到克制 T 细胞活性的影响，进而克制匆匆炎细胞 因子的天生与释放，并升高抗炎细胞因子的释放水平，临床上可无效改善由永恒炎症所 致的干眼病症与体征。环孢素能以滴眼液的大局眼部给药，但因为其正在水中的熔解度较 低，所以常选择亲脂性载体进步药物的穿透力。
根据德国 Novaliq 公司官网信息，SHR8058 以及 SH8028 正在中国以及美国进步了临床考察， 均再现优秀动机，今朝 SH8028 已向 FDA 提交新药申请，SHR8058 的新药申请瞻望正在 2022 年年尾基础出。正在 FDA 同意新药申请后，Novaliq 将向欧盟提出新药申请。上述 2 个产物正在中国的临床考察由恒瑞医药担任进步。
3.7、抗习染
SHR8008 胶囊（奥特康唑）是由公司 license in 的一种新式口服四氮唑组织抗真菌药物， 可高度尤其性克制真菌 CYP51 酶，2012 年 12 月上市答应申请获受理，用于急性外阴阴 道假丝酵母菌病调节。 今朝唑类药物正在临床利用中还生存席卷肝毒性、皮肤光敏性以及眼力毁伤等多种剂量限制 性副影响，这些没有良反应已成为限制其临床利用（尤为对付非危及生命的耐性真菌习染） 的主要缘由，临床急需研发新一代更为安全无效的口服抗真菌药物。SHR8008 胶囊体外 测验发明，与今朝临床中所利用的唑类药物比拟 SHR8008 与振军 CYP51 酶亲以及力更高， 且更少克制宿主细胞色素 P450 酶。体外药敏了局再现，SHR8008 相较于氟康唑对于假丝 酵母菌株（Candida）克制影响更强。
今朝海内获批用于调节外阴阴道真菌习染的药物有 2 款，个中氟康唑已于 2019 年纳入第 二批国家集采。尚有 2 款药物处于 NDA 阶段，2 款药物处于三期临床。因为集采常态化，氟康唑自 2019 年以后屡次贬价以致其出售金额不停削减，根据 wind 医药库样本病院数据，氟康唑以及硝呋太尔 2 款药物 2021 年出售额为 4.77 亿元。
四、结构寰球，稳步推进国际化里程
公司稳步推进国际化策略，加大海内研发参预。自主研发与封闭单干偏重，稳步进步创 新药国际临床考察，同时延续推进模拟药海内挂号申请。海内研发人员至 2021 岁终达 170 余人，2022 年上半年公司海内研发参预 5.19 亿元，今朝公有 17 个产物共 18 个研 究在进步，个中三期临床争论 7 个。
改革药国际化方面， 今朝公司多个产物获准进步寰球多焦点或地带性 临床争论，个中 卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼、氟唑帕利等产物已正在国际多焦点进步Ⅲ期临床考察。改革 海内授权方面，公司已将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR1701 等项目不同答应给韩国 CrystalGenomics 公司、韩国 HLB LS 公司、韩国东亚制药公司，将进一步选拔公司创 新品牌作用力以及海内业绩。
4.1、改革药海内授权
对付中国改革药企业而言，改革药出海常常有两种模式，自建军队推进临床争论以及商业 化，即自营模式；或将产物的临床推进以及商业化权力授权给其他制药公司，并取得里程 碑付款（蕴含 upfront 以及 milestone pay）以及特定比率的出售分成，即 BD 模式。 咱们梳理了截止 2022 年 7 月寰球 BD 买卖，截止 7 月 31 日，合计买卖 426 起，触及项 目 484 个，协议总金额 836 亿美元。个中触及中国企业的买卖 116 起，占比 27.23%， 中国 BD 买卖高度活泼。思虑在施行临床考察的项目有特定退步告急，咱们常常把 BD 单干首付款金额算作排 序的主要按照。
4.2、海内临床项目掘起
正在海内企业项目赴美国 FDA 呈报上市受到辽阔寻衅的背景下，公司会根据分歧产物、没有 同符合症的全部状况施行审慎评估，稳步推进后续呈报处事。根据公司 2022 年中报表露， 今朝正在海内施行中的临床争论公有 18 项，个中 7 项为三期临床。 今朝公司首个国际多焦点三期临床争论—卡瑞丽珠单抗毗连阿帕替尼调节晚期肝癌，项 目团队一经煽动美国 FDA 的 BLA/NDA 递交前打算处事。2022 年 6 月海曲泊帕乙醇胺 用于调节恶性肿瘤化疗而至血小板削减症（CIT）获 FDA 授与的孤儿药资历认定，有望 正在后续研发及商业化方面享用特定的战术支柱。
（本文仅供参照，没有代表咱们的一切投资提议。如需利用相干信息，请参阅讲述原文。）
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